エウパリノリドBは,PI3K/Akt/GSK3β(Ser9) 信号経路を通じた脳性缺血-再注射損傷を予防する

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 薬理学 薬理学とは
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 缺血性脳卒中 (IS) は,世界中で,特に中国で,死亡と障害の主な原因です.
• エウパトリウム・リンデライナム (Eupatorium lindleyanum) のエウパリノライドB (EB) は,神経保護性があることが知られているが,脳性缺血再注射損傷 (CIRI) に対するメカニズムについては,さらなる明確化が必要である.

研究 の 目的:

• エウパリノリデB (EB) の治療目標と分子機構を,脳性缺血再注射損傷 (CIRI) の治療において調査する.
• 発血性脳卒中のインビトロおよびインビボモデルにおけるEBの有効性を評価する.

主な方法:

• EBの治療標的を特定するためのネットワーク薬理学分析.
• PC12細胞におけるIn vitro酸素-グルコース欠乏/レオキシゲネーション (OGD/R) により,細胞の生存能力,活性酸素種 (ROS),ミトコンドリアの潜在能力を評価する.
• ネズミの脳中枢動脈閉塞/再輸 (MCAO/R) モデルで,神経学的欠陥,心臓発作の大きさ,神経病理を評価する.

主要な成果:

• EBは,アポトーシスレギュレータとPI3K/Akt経路のコンポーネントを含む54の主要な治療標的を調節しました.
• 実験室内では,EBはPC12細胞の生存能力を高め,ROSを減少させ,OGD/R後にミトコンドリア膜の潜在能力を回復させた.
• 生体内では,EB投与はPI3K/Akt/GSK3β(Ser9) 経路を活性化し,MCAO/Rマウスでは神経学的欠陥,心臓発作領域,神経損傷を減少させました.

結論:

• エウパリノリドB (EB) はニューロンアポトシスを阻害し,脳イシュケミア-再注射損傷 (CIRI) に対して予防効果を発揮します.
• 神経保護メカニズムは,PI3K/Akt/GSK3β(Ser9) 信号経路の活性化を伴う.
• EBは,不血性脳卒中に対する新しい治療薬としての可能性を実証しています.