MiR-135b-5pは,JAK2-STAT3-メディエイトヘプシジンアップレギュレーションを阻害することによって,セボフルーラン誘発の術後の認知機能障害を緩和します

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 分子生物学は分子生物学である.
• アネステシオロジー アネステシオロジー

背景:

• 手術後の認知機能不全 (POCD) は,麻酔と手術後の一般的な合併症です.
• 脳の鉄代謝失調は,POCDの病原性に関与しています.
• セボフルーラン麻酔は鉄のホメオスタシスを破壊し,POCDに寄与します.

研究 の 目的:

• セボフルーランによるPOCDにおけるマイクロRNA-135b-5p (miR-135b-5p) の役割を調査する.
• miR-135b-5pがJAK2-STAT3経路を阻害し,ヘプシジン産生を減少させるかどうかを判断する.
• セボフルーラン誘発のPOCDの潜在的な治療戦略としてmiR-135b-5pを調査する.

主な方法:

• セボフルーランによる認知障害のマウスモデルを確立しました.
• 新しいオブジェクト認識と恐怖条件付けテストを使用して認知機能を評価しました.
• 鉄代謝マーカー,酸化ストレス指標,およびJAK2-STAT3経路の活性化を含む分子および構造の変化を分析した.

主要な成果:

• セボフルーランの曝露は,認知機能を低下させ,脳の鉄の恒常性を変化させ,酸化ストレスを増加させました.
• セボフルランは,JAK2-STAT3のリン酸化とヘプシジンの発現を上限調節した.
• MiR-135b-5pの投与はセボフルランによって引き起こされたこれらの変化を弱めたが,その保護効果はJAK2の活性化によって逆転した.

結論:

• MiR-135b-5pは,マウスにおけるセボフルラン誘発のPOCDを軽減する.
• この保護効果は,JAK2-STAT3経路経由によるヘプシジン発現の抑制によって媒介されます.
• miR-135b-5pをターゲットにすることは,セボフルラン誘発のPOCDの管理のための有望な治療法である.