積極的なコレステロールの低下は,Jak2V617Fマウスにおける動脈硬化症の逆行を正常化する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 血液学 ヘマトロジ
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• JAK2^V617F (JAK2^VF) 変異は,クローン性血液形成と骨髄増殖性腫瘍 (MPN) を駆動する.
• JAK2^VF CHIPおよびMPNモデルは,マクロファージ炎症体の活性化による加速動脈硬化を示しています.
• 進行中の炎症は,JAK2^VFマウスにおける動脈硬化症の解消を妨げると仮定されています.

研究 の 目的:

• 進行中の炎症がJAK2^VFマウスにおける動脈硬化症の解消を妨げているかどうかを評価する.
• JAK2^VF MPNモデルにおける動脈硬化に対するLDLコレステロールの低下の影響を調査する.
• LDLの低下がプラークの炎症と安定性に影響するメカニズムを解明する.

主な方法:

• 化学的JAK2^VF/WTまたはWT/WT骨髄がLdlr^-/-マウスに移植されました.
• 西洋の食生活による動脈硬化に続いて,中程度のまたは顕著なLDLコレステロールの低下.
• 病変の進行,マクロファージの負担,コラーゲン含有量,炎症とマクロファージの活性化の分子マーカーの分析.

主要な成果:

• JAK2^VF MPNマウスの中程度のLDLは,コントロールと比較して,損傷解像度を低下させた.
• 顕著なLDLの低下は,JAK2^VF MPNと対照マウスの両方で病変の進行を停止しました.
• LDLを低下させることで,JAK2^VFのマクロファージ炎症細胞の活性化が逆転し,TREM2とc-Mycの発現が増加した.

結論:

• 積極的なLDLの低下は,炎症体の活性化を逆転させ,JAK2^VF MPNのプロ分解マクロファージの変化を促進します.
• 集中的なLDLコレステロールの減少は,動脈硬化症の進行を停止し,JAK2^VF MPNのプラークを安定させます.
• 積極的なLDL低下は,JAK2^VF CHIPまたはMPNを有する個体において,動脈硬化性心血管疾患のリスクを逆転させる可能性があります.