SELEは乳がんの感受性の低下と関連している:メンデルのランダム化と単細胞トランスクリプトームからの証拠

Hanghang Chen¹, Weihua Hu¹, Ruidong Liu¹

¹Breast Surgery, The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China.

Translational oncology

|February 21, 2026

まとめ

この研究では,循環中のタンパク質SELE,CDH1,ALPIが乳がん (BC) リスクの低下と因果的に関連していることが確認されました. 発見は,BCの早期診断と治療のための潜在的な新しいバイオマーカーと治療目標を示唆しています.

科学分野:

遺伝学とゲノミクス
プロテオミクスプロテオミクスは,プロテオミクスの
がん生物学がん生物学

背景:

乳がん (BC) の早期発見における循環タンパク質の役割は十分に理解されていません.
BCリスクと遺伝的に予測されたタンパク質関連性を調査することは,新しいバイオマーカーを特定するために重要です.

研究の目的:

統合的なマルチオミックスのアプローチを使用して,乳がん (BC) の早期診断のための新しいタンパク質バイオマーカーを特定する.
循環するタンパク質とBCリスクの間の遺伝的に予測された関連性を,メンデルのランダム化 (MR) を通じて調査する.

主な方法:

2つのサンプルのメンデルのランダム化 (MR) フレームワークを使用して,BCリスクと遺伝的に決定された循環タンパク質関連性を評価しました.
大規模なタンパク質定量特征ロシ (pQTL) と全ゲノム関連研究 (GWAS) のデータを統合し,分析はクロス検証,感度分析,メタ解析によって強化されました.
遺伝子コロカライゼーション,分子ドッキング,および現象全体のMR (PheWAS-MR) を実施し,バルクおよび単細胞RNA配列解析を行いました.

主要な成果:

循環中の3つのタンパク質 (SELE,CDH1,ALPI) は,BCリスクの低下と関連していました.
CN জৈTP2は,BCリスクの上昇と関連していました.
SELEの発現はBC組織内皮細胞で有意に低下し,SELEは123のフェノタイプにわたって広範なプレオトロプ効果を示した.

結論:

堅実な遺伝的証拠は,SELE,CDH1,ALPIが乳がんリスクを軽減する因果的な役割を支持しています.
統合的プロテオミク・遺伝子・トランスクリプトミクアプローチは,潜在的な治療目標とBC病原性に関する新しい洞察を提供します.
研究結果は,将来の臨床検証のための仮説を提示し,バイオマーカーおよび治療目標としてのSELEの可能性を強調しています.

キーワード:

腸内アルカリリンフォスファターゼ (ALPI)乳がん (BC) とは E-セレクチン (SELE) とはメンデルのランダム化 (MR)シムバスタチンは,単細胞トランスクリプトーム

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