デカペプチドセトロレリックスアセテートのヒドロゲルとオレゲル製剤,鼻経口投与用

科学分野:

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背景:

• セトロレリックスアセテート (CxAc) は通常,侵襲的な経路で投与されます.
• CxAcのようなペプチドの非侵襲的な投与方法を開発することは,患者の従順性と治療効果のために不可欠です.
• オレゲルおよびヒドロゲル製剤は,鼻ペプチド投与のための潜在的なマトリックスを提供します.

研究 の 目的:

• セトロレリックスアセテート (CxAc) の鼻経投与のためのオレゲルおよびヒドロゲル製剤を開発し,特徴づけること.
• これらの鼻用製剤の in vitro 特性および in vivo 薬動性を評価する.
• 侵襲的なCxAc投与に対する非侵襲的な代替品としてのこれらの製剤の可能性を評価する.

主な方法:

• オレゲル製剤は,多孔性シリカベーター,キャスターオイル,ラブラフィル®,エアロシル®を用いて作られています.
• チトソーサンとポロキサマー407を用いたヒドロゲルの製剤で,溶解したCxAc.
• レオロギー,粘着,薬剤の放出に関する研究を含むインビトロ特徴化.
• 鼻経投与後のオスウイスターラットのインビボの薬物動態評価.

主要な成果:

• 両方ともチキソトロピックな行動と,良いゲル形成性/粘着性を示した.
• オレゲルは,シリカ孔径の影響で,長時間CxAc放出 (>20時間) が示されました.
• ハイドロゲルはインビトロではより早く放出されたが,インビボではCmaxとAUC0→24hがより高く,絶対生物利用率は5.3%であった.
• 製薬動力学的研究では,両方の配方から24時間以上のペプチド吸収が確認されました.

結論:

• 開発されたオレゲルおよびヒドロゲル製剤は,鼻のCxAc投与に適しています.
• ハイドロゲル製剤は,好ましい薬理動力学と生物学的利用可能性により,CxAcの非侵襲的鼻経投与に有意な可能性を示しています.
• ハイドロゲル製剤のさらなる開発は,臨床応用のために正当化されています.