PP4はマクロファージ-中性粒子の交差を調節し,セプシスにおけるCCL5誘発のNETosisを制限する

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 病理生理学 病理生理学とは

背景:

• セプシスは,過度の炎症と多臓器不全によって特徴づけられる,生命を脅かす状態です.
• ミエロイド細胞タンパク質フォスファタゼ4 (PP4) 発現の低下は,ヒトの致死性症で観察されています.
• セプシス中のマクロファージ-中性粒子の相互作用におけるPP4の特定の役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• セプシス中の先天的免疫を調節するPP4の細胞型特異的機能を調査する.
• セプシスモデルにおけるPP4がマクロファージ-中性粒子の交差に影響を与える分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• ミエロイド細胞特異性PP4ノックアウトマウスを生成した.
• セカル・リガーション・アンド・パンクチャー (CLP) とエンドトキシン・チャレンジを用いた誘発性セプシス.
• 中性粒子の活性化,NETosis,ROSの生成,およびシグナル伝達経路 (CCL5/CCR5,TBK1/IRF3,ERK1/2) を分析した.

主要な成果:

• PP4欠乏したマウスは,セプシスへの感受性の高まりと重度の組織損傷を示した.
• PP4の喪失により,CCL5/CCR5のシグナル伝達が制御不能になり,中性粒子の活性化とNETosisが増加しました.
• PP4はTBK1を直接分解し,CCL5の産生を抑制し,ERK1/2は中性粒子のCCR5を上調する作用を及ぼした.

結論:

• PP4は,マクロファージ-中性粒子の交差およびセプシスのNETosisの重要な調節剤です.
• CCL5/CCR5信号経路は,PP4の保護効果の重要な媒介である.
• PP4またはCCL5/CCR5経路を標的とした治療は,セプシスの潜在的な治療戦略を提供します.