低用量製剤の連続ツインスクルー湿粒化:プロセス変数とAPI/結合剤添加方法が粒子の品質属性に与える影響
Louis Bouckaert1, Mathieu Ombecq1, Giorgia Adamo1
1Laboratory of Pharmaceutical Technology, Department of Pharmaceutics, Ghent University, Ottergemsesteenweg 460, B-9000 Ghent, Belgium.
低用量薬のツインスクルー湿粒化 (TSWG) を最適化することは極めて重要です. 高い液体/固体比率と回転速度は,APIの濡れやすさに問題があるにもかかわらず,粒子のサイズとAPIの均一性を改善します.
科学分野:
- 医薬品技術 医薬品技術について
- 化学工学は化学工学というものです.
- マテリアルサイエンス 材料科学
背景:
- 連続製造は,製薬製品のバッチ加工に比べて利点があります.
- 低用量製剤は,均一な薬物含有量を達成する上でユニークな課題を提示します.
- ツインスクルーウェットグラニュレーション (TSWG) は,主要な連続製造技術である.
研究 の 目的:
- API/結合剤添加方法と粒子の設定が,低用量製剤の粒子の品質特性に与える影響を調査する.
- APIの特性 (湿透性) が粒子の生成結果に与える影響を評価する.
- APIの統一性を定量化するための新しいメトリックを導入し,検証する.
主な方法:
- 2つの低用量モデル製剤を用いて,アクティブ医薬品成分 (API) としてメトホルミン.HCl (水溶性) またはセレコキシブ (水溶性) を用いた.
- 液体/固体 (L/S) の比率,回転速度,回転設計,およびAPI/結合剤添加法によって変化する完全な因数学的スクリーニング設計を使用した.
- コンパートメント分析を適用し,API分布を評価するために,加重平均絶対偏差 (WMAD) を導入した.
主要な成果:
- より高いL/S比率と回転速度は,細部を減らすことで粒子のサイズ分布を大幅に改善しました.
- APIの一貫した不均一性が観察され,細い粒子が過量投与され,大きな粒子が過量投与され,湿気地帯に由来しています.
- APIの均一性を改善する上で最も効果的だったのは,最初のくねるゾーンで,APIの濡れやすさは,核形成と組み込みに影響を与えた.
- 最適なWMAD値は,高いL/S比率と回転速度で,API/バインダー添加法による最小の影響で達成されました.
結論:
- 顆粒器の設定,特にL/S比率と回転速度は,低用量製剤のTSWGにおける粒子のサイズとAPIの均一性を制御するために重要である.
- APIの湿透性は,粒子の形成と薬物の分布に大きな影響を与えます.
- 新しいWMADメトリックは,APIの統一性を効果的に定量化し,プロセスの最適化を助けます.
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