膝関節炎におけるランダム化対照試験における提唱された早期エンドポイントの実現可能性と予測価値

科学分野:

• レウマトロジーと整形外科
• 臨床試験のデザイン
• バイオマーカーとエンドポイント

背景:

• 骨格関節炎 (OA) を重篤な疾患として指定することで,中間的な臨床エンドポイントを通じた迅速な承認が可能になります.
• ランダム化対照試験 (RCT) は,治療の有効性を評価するために,実行可能で臨床的に関連するエンドポイントを必要とします.
• 全膝関節置換 (TKR) は,OA試験における長期的な臨床効果の代理として機能します.

研究 の 目的:

• OA治療のための提案された臨床エンドポイントを評価する.
• ランダム化制御試験 (RCT) で使用するためのこれらのエンドポイントの可行性を評価する.
• 提案されたエンドポイントと,その後の全膝置換術 (TKR) の関連性を調べる.

主な方法:

• RCTの含有基準を満たす膝の骨関節炎イニシアチブのデータを活用した (痛み,放射線OA).
• 評価されたエンドポイント:TKR,末期膝OA (esKOA),複合膝関節炎症状アウトカム (CKOASO),FNIH OAバイオマーカーコンソーシアムエンドポイント,および痛み/機能の組み合わせ.
• 計算された4年間の累積発生率 (CI) とRCTに必要なサンプルサイズ (80%のパワー,HR 0.67); 5年以上の後のTKRとの関連性を評価した.

主要な成果:

• 1350の膝を含む;TKRの4年CIは4.3%でした.
• 最も高いCIは,FNIH (13.8%),esKOA (34.4%) およびCKOASO (63.6%) で観察されました.
• 試料の大きさは229個 (CKOASO) から3028個 (TKR) であったが,esKOA (RR 5.7),CKOASO (RR 4.3) およびFNIH (RR 2.6) の試料の大きさは,その後のTKRの相対リスクが最も高かった.

結論:

• 末期膝のOA (esKOA),CKOASO,およびFNIHのエンドポイントは,実現可能性と臨床的関連性のために優先順位を設定することをお勧めします.
• 膝関節全置換 (TKR) 単独では,実現可能性の制限のため,OAの疾患変形性関節炎薬 (DMOAD) 試験エンドポイントとして推奨されません.