TNFRSF9 (4-1BB) とPD-L1バイスペシフィック抗体であるINBRX-105の第1相研究が,特定の固体腫瘍を有する患者に実施されました

科学分野:

• 免疫療法による免疫療法です.
• 腫瘍学 腫瘍学
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• チェックポイント阻害剤 (CPI) はがん治療において極めて重要ですが,腫瘍の耐性には新しい治療戦略が必要となります.
• INBRX-105は,PD-L1とTNFRSF9 (4-1BB) を標的にする四価アゴニストであり,抗腫瘍免疫を強化するように設計されています.
• この研究は,高度な固体腫瘍の患者,特にCPIに耐性のある患者における効果的な治療法の満たされていないニーズに対処しています.

研究 の 目的:

• INBRX-105の安全性,耐受性,および初期有効性を,先進的な固体腫瘍の患者において,単独療法およびペンブロリズマブとの併用として評価する.
• この患者集団におけるINBRX-105の最大許容量 (MTD) を決定する.

主な方法:

• 局所的に進行したまたは転移した切除不能の固体腫瘍を有する成人を対象とした4つの部分からなるフェーズ1のオープンラベル研究 (NCT03809624) です.
• INBRX-105は2,3,4週間ごとに静脈内投与され,単療法および併用薬の両方の用量エスカレーションおよび拡張コホートが行われました.
• 患者には,チェックポイント阻害剤再発/耐性 (CPI-R/R) またはCPI-naïve疾患を有する患者が含まれており,安全性と予備的な応答がそれぞれプライマリエンドポイントと二次エンドポイントでした.

主要な成果:

• INBRX-105の最大耐容量は3週間に1度0.3mg/kgであると決定されました.
• 最も頻繁に発生した治療関連の有害事象には,疲労,アスパルテートアミノトランスフェラーゼ濃度の上昇,吐き気が含まれていました.
• 肝毒性は重要な懸念事項であり,INBRX-105に関連する肝臓不良事件が41人の患者に発生しました.
• 全体的な客観的な応答率は8.8% (単療法3.7%,併用13.9%) であり,CPI-ナイヴの患者が併用療法を受けた場合,より高い応答率は30%であった.

結論:

• 観察された低い応答率と重要な肝臓安全性信号は,INBRX-105.5の継続的な臨床開発をサポートしていません.
• 腫瘍耐性を克服し,患者のアウトカムを改善するために,非冗長なメカニズムを持つ新しい免疫療法の組み合わせの継続的な必要性があります.