フリンジnullマウス腸におけるEOGTの不在は欠陥のある発生を防ぐ

科学分野:

• 生化学
• 発生生物学
• 細胞生物学

背景:

• グリコシルトランスフェラーゼは細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしており、それらの機能を理解することは先天性グリコシル化障害にとって不可欠です。
• 発生に不可欠なノッチシグナル伝達は、上皮成長因子様（EGF）リピート上の特定のO-グリカンに依存しており、これはフリンジ酵素およびEOGTによって修飾されます。
• 以前の研究では、O-フコシル化の欠陥が腸の発生問題に関連付けられていました。

研究 の 目的:

• フリンジグリコシルトランスフェラーゼ（LFNG、MFNG、RFNG）およびEOGTが腸の発生に及ぼす影響を調査すること。
• フリンジ活性の阻害が単独でまたは組み合わせて腸の形態に影響を与えるかどうかを判断すること。
• 腸の発生の調節におけるフリンジ酵素とEOGTの相互作用を探求すること。

主な方法:

• Villin-Creを使用したマウス腸上皮におけるフリンジ遺伝子（Lfng、Mfng、Rfng）の条件付き遺伝子削除。
• フリンジ遺伝子不活性化およびEOGT欠損のマウスの作製。
• 細胞型組成（ゴブレット細胞、パネート細胞）および組織構造（腸絨毛長、クリプト幅）を含む腸形態の分析。

主要な成果:

• Lfng単独またはすべての3つのフリンジ遺伝子の条件付き削除は、ゴブレット細胞とパネート細胞の増加、クリプトの拡大、および腸絨毛の短縮を特徴とする腸の発生異常をもたらしました。
• 予期したことに、EOGTを欠くマウスでは、フリンジ遺伝子の不活性化は腸の発生異常を引き起こしませんでした。
• EOGTの不在は、フリンジ遺伝子の不活性化による腸への悪影響から腸を保護するように見えました。

結論:

• フリンジグリコシルトランスフェラーゼは、正常な腸の発生に不可欠です。
• EOGTは、おそらくフリンジ媒介O-グリコシル化を調節することにより、腸の発生の調節において、これまで認識されていなかった重要な役割を果たしています。
• 本研究の結果は、腸の発生およびノッチシグナル伝達経路におけるEOGTを含む新規調節メカニズムを明らかにします。