概日性トリプトファン代謝は全身性アリール炭化水素受容体活性に寄与する

科学分野:

• クロノバイオロジー
• 代謝経路
• 免疫学

背景:

• 食事由来の植物化学物質と微生物によるトリプトファン代謝は、アリール炭化水素受容体（AHR）の既知の活性化因子である。
• 植物化学物質とは独立した、概日AHRリズムを確立する上での宿主のトリプトファン代謝の役割は、まだ特徴づけられていない。

研究 の 目的:

• 宿主のトリプトファン代謝と概日AHR活性の間の時間的関係を調査すること。
• 宿主のトリプトファン代謝が、概日様式でAHRトーンに独立して影響を与えるかどうかを判断すること。

主な方法:

• マウスを、定義された食事で夜間制限摂食スケジュールに供した。
• 定量的遺伝子/タンパク質発現解析および標的LCMSメタボロミクスを採用した。
• 時間分解解析により、肝臓および血清の代謝物と酵素活性を調べた。

主要な成果:

• 肝臓のトリプトファン代謝酵素（例：TDO2、TAT、GOT1）の概日循環が観察された。
• 既知のAHRリガンドであるトリプトファン代謝物の血清レベルは、概日変動を示した。
• 肝臓のAHR活性は、概日摂食と同期した周期的なパターンを示した。

結論:

• 概日摂食は、宿主のトリプトファン代謝における日次リズムを調整する。
• この代謝リズムは、肝臓のAHR活性における日次トーンを確立する。
• 宿主のトリプトファン代謝は、概日AHR生理機能の重要かつ食事とは独立した調節因子を表す。