メチル基転移酵素様3は、細胞分化と極性化を調整することにより甲状腺濾胞形成を促進する

科学分野:

• 内分泌学および分子生物学;エピジェネティクスおよびRNA修飾

背景:

• 先天性甲状腺機能低下症（CH）は、原因が不明な一般的な新生児内分泌疾患であり、甲状腺異形成に関連することがよくあります。メチル基転移酵素様3（METTL3）は、N6-メチルアデノシン（m6A）修飾に不可欠であり、臓器の発達に不可欠ですが、甲状腺形成とCHにおけるその役割は不明です。

主な方法:

• 形態学的および機能的分析のために、サイロサイト特異的Mettl3ノックアウトマウスモデルを生成しました。免疫組織化学、免疫蛍光、およびRT-qPCRを使用して、甲状腺の分化、極性化、およびホルモン合成を評価しました。血清甲状腺ホルモンレベルを定量化し、レンチウイルス媒介サイレンシングとレスキューを使用してサイロサイト細胞株でinvitro研究を実施しました。

結論:

• METTL3は、サイロサイトの極性化と分化を調節することにより、甲状腺濾胞形成とホルモン分泌に不可欠です。METTL3の欠損は、甲状腺の発達障害による先天性甲状腺機能低下症の潜在的な原因です。m6A修飾におけるMETTL3の役割は、甲状腺生物学とCH病因におけるその重要性を強調しています。