循環型老化タンパク質は運動適応と健康転帰を結びつける

科学分野:

• 運動生理学
• 分子生物学
• 老化研究

背景:

• 生理学的ストレスへの適応と健康は、個人間で大きく異なります。
• 同一の運動トレーニングから得られる人間のフィットネス向上の異質性はよく文書化されていますが、分子レベルではほとんど理解されていません。
• 運動「トレーニング感受性」の分子決定因子を特定することは、健康寿命の理解にとって重要です。

研究 の 目的:

• 運動適応を制限する循環分子要因を特定すること。
• 運動に応答した生理学的可塑性の調節におけるインスリン様成長因子結合タンパク質-7（IGFBP7）の役割を調査すること。
• IGFBP7レベル、運動応答性、および健康転帰との関連を調査すること。

主な方法:

• ランダム化比較高強度間欠トレーニング試験を受けた高齢者を対象とした血漿プロテオミクス解析。
• 運動耐容能を評価するためのマウスにおけるIGFBP7の遺伝子操作（ノックアウトおよび過剰発現）。
• UKバイオバンクのデータを用いたIGFBP7レベルと死亡率および加齢関連疾患との関連を調査する関連研究。

主要な成果:

• 高強度間欠トレーニングを1年間行った後のフィットネス向上と血漿IGFBP7レベルの上昇は逆相関していました。
• マウスにおけるIGFBP7の遺伝子欠損は、運動トレーニングによる運動耐容能の改善を著しく増強しました。
• マウスにおけるIGFBP7の体細胞過剰発現は、運動トレーニングの利点を完全に消失させました。
• UKバイオバンクコホートにおけるIGFBP7レベルの低下は、死亡率の低下および加齢関連疾患の発生率の低下と関連していました。

結論:

• 循環IGFBP7は、運動への生理学的適応に対する分子ブレーキとして機能します。
• IGFBP7は、運動トレーニング応答性、老化生物学、および全体的な健康寿命を結びつけます。
• IGFBP7を標的とすることは、運動の利点を高め、健康転帰を改善する可能性があります。