関節性コンドロサイトにおける複製性および化学的に誘発された衰老の比較的な現象型および分子プロファイリング

科学分野:

• バイオメディカルサイエンス バイオメディカルサイエンス
• 細胞生物学 細胞生物学
• 骨格関節炎の研究

背景:

• 骨格関節炎 (OA) は,軟骨細胞の老化によって特徴づけられ,軟骨の退化を引き起こします.
• 現在のin vitroモデルは,OAに関連した老化の複雑性を複製するために苦労しています.

研究 の 目的:

• 複製性老化 (HP) とストレス誘発性早老化 (SIPS) のモデル (ドクソルビシン/デキサメタゾン) を骨格関節炎研究のために比較する.
• OAの生理学的に関連するインビトロ老化モデルを確立する.

主な方法:

• オブインのコンドロサイトは,シリアルパッシング (HP),ドクソルビシン (DOX),またはデキサメタゾン (DEX) の治療を受けた.
• 衰老は,増殖アッセイ,細胞サイクル分析,SA-β-gal活性,テロメアの長さ,ROS,ミトコンドリア機能,トランスクリプトミクス,およびプロテオミクスを使用して評価されました.

主要な成果:

• すべてのモデルは老化の特徴を示した:細胞サイクル停止,SA-β-gal活性,ミトコンドリア機能障害.
• HP細胞はテロメア短縮とROS;DOX誘発のDNA損傷/アポトーシス;DEX誘発の老化が示され,有意なROS/アポトーシスが示されなかった.
• トランスクリプトミクスとプロテオミクスでは,共有されたミトコンドリア機能障害が明らかになったが,免疫/分泌プロファイルは異なる.

結論:

• HPモデルは老化に関連した衰老,DOX/DEXモデルは酸化/薬理学的ストレスに関連した異なるSIPSをモデル化しています.
• モデルの選択は,老化に焦点を当てたOA研究にとって非常に重要です.
• ミトコンドリア機能障害は,老化経路における中心的なメカニズムです.