誘導結合プラズマ質量スペクトロメトリは,フッ素検出に基づく薬物の代謝研究における定量分析のための敏感な非放射性代替品として,フッ素検出に基づいています
1Preclinical Sciences & Translational Safety, Johnson & Johnson, Turnhoutseweg 30, B2340, Beerse, Belgium. SWouter1@its.jnj.com.
LC-ICP-MS/MSを用いた量的なフッ素検出は,薬物の代謝研究のための新しい基準を提供します. この方法は,放射性トレーサーの必要性を回避し,薬剤開発における早期かつより正確な代謝物識別を可能にします.
科学分野:
- アナリティカル・ケミストリー (Analytical Chemistry) とは
- 薬理学 薬理学とは
- マススペクトロメトリーによる質量スペクトロメトリーです.
背景:
- 薬物代謝の研究における定量分析は,伝統的に放射性ラベル (例えばトリチウム,炭素-14) または本物の基準に依存しています.
- これらの方法は資源密集的で,早期の薬剤発見と開発を制限する可能性があります.
- メタボリトの識別のために,敏感で定量的で放射性でない方法が必要である.
研究 の 目的:
- 定量的な薬物代謝研究のためのフッ素検出方法を開発し,検証する.
- 放射性ラベリングや認証基準の要件を撤廃する.
- 薬剤開発において,より早期に,そしてより標的を絞ったメタボライトの識別を可能にする.
主な方法:
- 誘導結合プラズマタンデム質量スペクトロメトリ (LC-ICP-MS/MS) と組み合わせた最適化された毛細血管液体クロマトグラフィーセットアップを使用しました.
- 選択性と感度のために最適化されたエリューエント組成,対グラデント適用とグラデント効果のためのモデルベースのデータ修正を組み込む.
- 感度向上のために,大量のサンプル (最大400μL) を用いたトラップ・エリュート注射を使用しています.
主要な成果:
- クロマトグラフィのピークごとにコラムに注入されたフッ素の検出限界が1ng未満に達しました.
- 関連するレベルでのさまざまなマトリックスにおける,酸化薬物およびメタボリートの選択的かつ敏感な検出が実証されています.
- 従来の14C放射能検出方法と直接比較することで,ワークフローを検証しました.
結論:
- 開発されたLC-ICP-MS/MSフッ素検出方法は,薬物の代謝の研究に敏感で定量的な代替手段を提供します.
- このアプローチは,放射性トレーサなしでメタボリットの正確な識別を可能にすることで,早期の薬剤発見を大幅に前進させます.
- この方法は,吸収,分布,代謝,排泄 (ADME) 研究の将来の設計に影響を与える可能性があります.
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