マイクロサテライト安定RAS変異大腸癌の免疫環境の解明

科学分野:

• 腫瘍学;免疫学;ゲノム学

背景:

• RAS変異（RASmt）マイクロサテライト安定（MSS）大腸癌（CC）は、その一般的に非免疫原性のプロファイルのため、特有の課題を提示する。;この大腸癌サブタイプの効果的な治療戦略を開発するためには、免疫微小環境の理解が不可欠である。

研究 の 目的:

• RAS変異、マイクロサテライト安定大腸癌の免疫微小環境特性を調査すること。;免疫療法に反応する可能性のあるバイオマーカーおよび患者サブセットを特定すること。

主な方法:

• RAS変異およびMSS状態を有する早期および転移性大腸癌患者161例および121例の後ろ向き解析。;全エクソームシーケンシング、RNAシーケンシング、デジタル病理学、および免疫マーカー分析を利用。;免疫スコア（IS）、腫瘍浸潤リンパ球スコア（TuLIS）、および免疫スコア免疫チェックポイント（ISIC）スコアを評価した。

主要な成果:

• 少数の腫瘍が、高いISおよびTuLISスコアと相関する、高度に浸潤した免疫微小環境を示した。;腫瘍の52%が、IS高およびTuLIS高腫瘍と同様の微小環境組成を示す、高いISICスコアを示した。;高いISICスコアは、ISIC低腫瘍と比較して、腫瘍変異負荷の増加と関連していた。

結論:

• MSS RASmt大腸癌の相当な割合が高いISICスコアを示し、潜在的な免疫原性を示唆している。;これらの発見は、前向き免疫療法併用試験におけるMSS RASmt CCの評価を支持する。