妊娠中のマウスにおける後期妊娠炎症チャレンジ後のTreg細胞の安定した系統コミットメントの維持

科学分野:

• 免疫学;生殖生物学;発生生物学

背景:

• 炎症は早産を促進する、乳児死亡率の主要な原因である。;制御性T（Treg）細胞は、母体胎児許容および子宮内炎症の抑制に不可欠である。;Treg細胞におけるFoxp3発現の喪失は、炎症誘発性表現型および機能不全につながる可能性がある。

研究 の 目的:

• 妊娠マウスにおけるTreg細胞の系統安定性を調査すること。;早産感受性がTreg細胞の系統不忠実性および炎症誘発性表現型と関連しているかどうかを判断すること。;生体内でTreg細胞の安定性に対する炎症チャレンジの影響を調べること。

主な方法:

• 妊娠マウスにおけるFoxp3運命追跡システムを利用した。;リポ多糖（LPS）またはインターロイキン-1β（IL-1β）チャレンジを用いた早産モデルを誘発した。;子宮リンパ節（udLNs）および子宮脱落膜におけるex-Foxp3細胞をバルクRNAシーケンシングで解析した。

主要な成果:

• 非妊娠マウスおよび妊娠マウスの子宮リンパ節（udLNs）においてEx-Foxp3細胞が存在し、一部はIFNγおよび/またはIL-17Aを発現していた。;バルクRNAシーケンシングにより、ex-Foxp3細胞におけるTreg細胞系統プログラムの有意な喪失が明らかになった。;炎症チャレンジ（LPS、IL-1β）は、後期妊娠中のudLNsまたは脱落膜におけるex-Foxp3細胞集団を増加させなかった。

結論:

• 子宮Treg細胞は、炎症チャレンジに関係なく、妊娠全体を通じて高い系統安定性を示す。;妊娠組織におけるex-Foxp3細胞の生物学的または病理生理学的役割は、さらなる調査が必要である。