VIPR1は腸神経系のチェックポイントとして機能し、腸管幹細胞駆動の上皮再生を抑制し、大腸炎を悪化させる

科学分野:

• 消化器病学
• 神経科学
• 幹細胞生物学

背景:

• 腸管幹細胞（ISC）は上皮の更新に不可欠である。
• 特に損傷時のISCの挙動に対する神経調節の役割は、完全には理解されていない。

研究 の 目的:

• ISCの再生能力を制御する神経メカニズムを特定する。
• 血管作動性腸管ペプチド（VIP）産生ニューロンのISC活性調節における機能を調査する。

主な方法:

• 大腸炎のマウスモデルにおけるVIP-VIPR1シグナル伝達軸を調査した。
• 上皮またはISC集団におけるVipr1の遺伝的欠失を利用した。
• ERK-Notum-Wnt/β-カテニン経路を検討した。

主要な成果:

• VIP-VIPR1シグナル伝達は、ISCの増殖と再生を抑制する神経系のチェックポイントとして機能する。
• 大腸炎の間、拡大したVIP作動性ニューロンはこの経路を増幅し、上皮修復を損なう。
• ISCまたは上皮におけるVipr1の欠失は、再生活性を回復させ、大腸炎を軽減した。
• VIP-VIPR1シグナル伝達の抑制機能は、ヒト腸管モデルで保存されている。

結論:

• VIPR1は、再生に対する神経抑制を媒介するISC固有の受容体である。
• VIP-VIPR1シグナル伝達は、ISC駆動の修復を抑制することにより、大腸炎中の損傷を悪化させる。
• 上皮VIPR1の阻害を標的とすることは、大腸炎のような炎症性状態における粘膜再生を強化する可能性がある。