CHRNB3の希少コーディングバリアントは、祖先を超えてタバコの一日の喫煙量を減少させることと関連する

科学分野:

• 遺伝学; 神経科学; 薬理学

背景:

• 希少な遺伝子バリアントは、有益な健康効果をもたらす薬剤標識を特定することができます。
• CHRNB3は、ニコチンの脳内作用に関与するニコチン性アセチルコリン受容体のβ3サブユニットをコード化しています。

研究 の 目的:

• CHRNB3の希少コーディングバリアントと一日のタバコ消費量との関連を調査すること。
• ニコチン依存症の潜在的な治療標的としてCHRNB3を探求すること。

主な方法:

• メキシコシティ前向き研究の37,897人の喫煙者を対象とした、一日のタバコ消費量の全エクソーム関連解析。
• 日本バイオバンクおよびUKバイオバンクからの独立したコホートにおけるCHRNB3バリアントの解析。

主要な成果:

• CHRNB3の有害なミスセンスバリアント（p.Glu284Gly）は、メキシコ先住民の祖先を持つ個人におけるタバコの消費量の減少と関連していました。
• CHRNB3の機能喪失と予測されるバリアントは、東アジアの祖先を持つ個人（日本バイオバンク）における喫煙量の減少と関連していました。
• CHRNB3の希少な有害および機能喪失バリアントは、ヨーロッパ系の祖先を持つ個人（UKバイオバンク）における喫煙量の減少と集合的に関連していました。

結論:

• CHRNB3の機能喪失は、一日のタバコ喫煙量の減少と有意に関連しています。
• β3ニコチン性アセチルコリン受容体サブユニットの阻害は、ニコチン依存症の潜在的な治療戦略となります。