高齢者の生存を決定する選択的低分子ノンコーディングRNA

科学分野:

• 生物老年学; 分子生物学; エピジェネティクス

背景:

• マイクロRNA（miRNA）およびpiwi相互作用RNA（piRNA）などの小分子ノンコーディングRNAは、遺伝子調節において重要な役割を果たします。小RNAの発現を含むエピジェネティック修飾は、老化と生存への影響においてますます認識されています。

研究 の 目的:

• 人間の長寿における小RNAの役割を調査すること。小RNAを使用して高齢者の生存率の予測モデルを開発および検証すること。長寿を促進するための潜在的な治療標的を特定すること。

主な方法:

• 1271人の高齢者（≥71歳）の血漿中の828個の小分子ノンコーディングRNA（687 miRNA、141 piRNA）を評価しました。小RNA、臨床変数、および年齢を組み込んだ2年生存率の予測モデルを開発しました。交差検証されたAUCを使用してモデルのパフォーマンスを検証しました。

主要な成果:

• 予測モデルは、2年生存率に対して高い性能（AUC 0.92および0.87）を達成しました。長命な個人でレベルが低下している9つのpiRNAが、潜在的な治療標的として特定されました。循環小RNAと人間の生存転帰との因果関係の証拠を提供しました。

結論:

• 循環piRNAおよびmiRNAは、人間の長寿のための有望なバイオマーカーです。piRNAを人間の長寿を促進するための潜在的な治療標的として特定しました。本研究の結果は、長寿の主要な分子ドライバーを強調することによって、メカニズム研究を補完します。