CD4ベースのキメラ抗原受容体（CAR）-T細胞によるHIV-1感染耐性と抗HIV効果の向上：CD4-CARとHIV-1エンベロープ糖タンパク質との共有結合相互作用

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• バイオテクノロジー

背景:

• HAART（highly active antiretroviral therapy）はHIV-1の複製を抑制しますが、潜伏リザーバー細胞を排除することはできません。
• HIV-1 Env+細胞を標的とするCAR T細胞は、リザーバー排除の潜在的な戦略です。
• 可溶性CD4（sCD4）ベースのCAR T細胞はHIV感染に対して脆弱であり、その治療効果を制限します。

主な方法:

• ジスルフィド結合形成のためにHIV-1 EnvとのS85C変異（D1C）を持つsCD4ベースのCARを設計しました。
• 共刺激ドメインとしてヘルペスウイルス侵入メディエーター（HVEM）の細胞内ドメインを組み込みました。
• invivoおよびヒト化マウスモデルでD1C/sCD4 CAR T細胞の効果、HIV耐性、持続性、およびウイルスリバウンドの制御を評価しました。

結論:

• D1C変異は、sCD4ベースのCAR T細胞にHIV耐性を付与します。
• HVEMによる共刺激の最適化は、CAR T細胞の機能と持続性を強化します。
• この組み合わせ戦略は、効果的で長期的なHIV標的CAR T細胞療法の有望なアプローチを提供します。