BRAT1遺伝子の複合ヘテロ接合型変異による致死性新生児硬直および多巣性痙攣症候群：症例報告

科学分野:

• 遺伝学
• 神経学
• 小児科学

背景:

• BRAT1遺伝子の二アレル変異は、致死性新生児硬直および多巣性痙攣症候群（RMFSL）に関連している。
• RMFSLは、難治性てんかん、高緊張、自律神経機能不全、および早期死亡を特徴とする。
• 本研究は、BRAT1関連RMFSLの理解を深めるために、特定の乳児症例に焦点を当てる。

研究 の 目的:

• 新規の複合ヘテロ接合型BRAT1遺伝子変異を有する乳児のRMFSLの症例を報告する。
• mRNAスプライシングに影響を与えるまれなBRAT1同義変異の病原性を調査する。
• BRAT1関連RMFSLの遺伝子型スペクトルの理解を拡大する。

主な方法:

• 影響を受けた乳児に対して全エクソームシーケンシングを実施した。
• 複合ヘテロ接合型BRAT1変異の同定と特性評価。
• mRNAスプライシングに対する同義変異の影響を予測するためのバイオインフォマティクス解析。

主要な成果:

• 乳児は、RMFSLと一致する痙攣、内反足、および呼吸不全を呈した。
• 複合ヘテロ接合型BRAT1変異（c.1395G>C、p.Thr465Thrおよびc.1297delC、p.Leu433Trpfs*）が同定された。
• 同義変異（c.1395G>C）は、mRNAスプライシングに対する高いリスク影響を示すことが予測された。
• 乳児は、支持療法にもかかわらず、生後1ヶ月で死亡した。

結論:

• 同義BRAT1変異は、mRNAスプライシングに影響を与えることにより病原性を示し、重度のRMFSLを引き起こす可能性がある。
• 本症例は、RMFSLに関連する既知の遺伝子変異を拡大する。
• 包括的なバイオインフォマティクス解析は、遺伝子検査における非コード病原性変異の同定に不可欠である。