全血トランスクリプトミクスは、敗血症死亡に関連する好中球脱顆粒の変化を明らかにする

科学分野:

• 分子生物学
• 集中治療医学
• 免疫学

背景:

• 血液細胞のトランスクリプトーム解析は、敗血症の病態生理の理解に役立つ。
• 明確な宿主応答シグネチャを特定することで、敗血症による死亡率に関する洞察が得られる可能性がある。
• 敗血症は、世界中の重症疾患および死亡の主な原因であり続けている。

研究 の 目的:

• 敗血症の非生存者における明確な全血転写シグネチャを特定する。
• 遺伝子発現パターンと敗血症死亡率との関連を調査する。
• 死亡率に関連する潜在的な生物学的経路および遺伝子共発現群を探索する。

主な方法:

• 集中治療室入室後24時間以内に採取した全血RNAを用いた、161人の重症敗血症患者の展望的観察コホート研究。
• マイクロアレイによる解析。
• 差次的遺伝子発現、経路過剰濃縮、および加重遺伝子共発現ネットワーク解析を実施した。

主要な成果:

• 非生存者では1,106個の差次的発現遺伝子が同定された（調整後p < 0.05）。
• 好中球関連遺伝子（例：CEACAM8、ELANE）は、好中球数を調整した後でも、非生存者でより高い発現を示した。
• 好中球脱顆粒経路は、複数の解析およびコホートにおいて、非生存者で有意に過剰に濃縮されていた。

結論:

• 敗血症による死亡率は、好中球脱顆粒を含む明確な転写シグネチャと関連している。
• 好中球脱顆粒遺伝子は、敗血症の病態生理の重要な構成要素を表す可能性がある。
• 好中球脱顆粒経路が敗血症における修正可能な標的であるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要である。