静脈疾患におけるフロー依存性NRF2機能不全はKEAP1/WDR23二重抑制を介して内皮の酸化的損傷に寄与する

科学分野:

• 心血管生物学; 分子医学; 生体材料科学

背景:

• 血行動態の変化は静脈瘤の病態生理に関与している。; 静脈還流と内皮機能障害の間の分子的な関連は十分に理解されていない。; NRF2抗酸化シグナル伝達は内皮保護に不可欠である。

研究 の 目的:

• 静脈瘤におけるNRF2抗酸化シグナル伝達を調査すること。; 異なるせん断応力パターンによるNRF2の調節を決定すること。; 慢性静脈疾患におけるプエラリンの治療可能性を評価すること。

主な方法:

• 静脈瘤患者および対照群からの大伏在静脈の比較分析。; 遺伝子およびタンパク質発現解析（qRT-PCR、ウェスタンブロット、IHC）。; 内皮細胞を層流および振動せん断応力に曝露するためのマイクロ流体システム。

主要な成果:

• 静脈瘤ではNRF2および抗酸化遺伝子のダウンレギュレーションとKEAP1のアップレギュレーションが認められた。; in vitroでの振動せん断応力はKEAP1およびWDR23を介してNRF2シグナル伝達を損なった。; プエラリンはNRF2シグナル伝達を回復させ、酸化的ストレスマーカー（ROS、脂質過酸化）を減少させた。

結論:

• 振動静脈せん断応力はNRF2抑制を介して内皮の抗酸化防御を破壊する。; KEAP1およびWDR23は、血行動態の変化下でのNRF2の重要な調節因子である。; プエラリンは、慢性静脈疾患に対する力学に基づいた治療法としての可能性を示す。