ヘキサフルオロプロピレンオキシド三量体酸（HFPO-TA）曝露は、肝臓のエピゲノムとトランスクリプトームの再プログラムを通じてMASLDを誘発する

科学分野:

• 環境毒性学
• 分子毒性学
• メタボロミクス

背景:

• ペルフルオロアルキル物質およびポリフルオロアルキル物質（PFAS）は、持続性の環境汚染物質である。
• ヘキサフルオロプロピレンオキシド三量体酸（HFPO-TA）は、環境および健康への懸念を引き起こすPFOA代替物質である。
• HFPO-TAの毒性学的メカニズムを理解することは、リスク評価にとって極めて重要である。

研究 の 目的:

• HFPO-TA誘発性の肝臓脂質代謝異常をゼブラフィッシュで調査すること。
• HFPO-TA毒性の根底にあるエピジェネティックメカニズムを解明すること。
• HFPO-TA媒介効果における核内受容体の役割を評価すること。

主な方法:

• ゼブラフィッシュを様々な濃度のHFPO-TAに曝露させた。
• トランスクリプトームとエピゲノムを統合したマルチオミクスアプローチ。
• 血清脂質プロファイル、肝臓脂質含有量、および遺伝子発現の分析。
• 核内受容体モジュレーターを用いた薬理学的検証。

主要な成果:

• HFPO-TA曝露は、肝臓の脂質蓄積と血清脂質（TC、TG、LDL-C）の上昇をもたらした。
• トランスクリプトームおよびエピゲノム解析により、HFPO-TAが脂質合成を活性化し、酸化経路を抑制することが示された。
• HFPO-TAはクロマチンアクセス可能性とエンハンサーを再構築し、PPARαおよびFXRを介して脂肪生成遺伝子の活性化を駆動した。

結論:

• HFPO-TAはエピジェネティックな再プログラムを通じて肝臓の脂肪肝を誘発する。
• 本研究は、PFOA代替物質の毒性に関するメカニズム的洞察を提供する。
• 本研究結果は、新たなPFASの環境リスク評価を支持するものである。