ADAM9の新しい基質と下流経路を明らかにする統合プロテオトランスクリプトミクスアプローチ

科学分野:

• 生化学
• 分子生物学
• プロテオミクス

背景:

• ADAM9は、細胞外ドメインの切断に関与する細胞表面メタロプロテアーゼです。
• ADAM9の調節不全は、がん、自己免疫疾患、COVID-19を含む疾患に関連しています。
• ADAM9の基質を理解することは、健康と疾患におけるその役割を解明するために重要です。

研究 の 目的:

• ADAM9の転写および翻訳後標的を体系的に特定すること。
• ADAM9によって調節されるシグナル伝達経路を明らかにすること。
• ADAM9の直接的および間接的な基質を特定すること。

主な方法:

• 統合プロテオトランスクリプトミクスアプローチ。
• オミクス解析のために安定した二倍体核型を持つHCT116細胞を利用しました。
• ADAM9標的の体系的な同定。

主要な成果:

• ADAM9の下流にある主要なシグナル伝達経路（mTOR経路およびFOXO経路を含む）を特定しました。
• ADAM9の直接的および間接的な基質を明らかにしました。
• ADAM9機能のメカニズム的洞察を提供しました。

結論:

• ADAM9は、主要な腫瘍形成性（mTOR）および腫瘍抑制性（FOXO）経路を調節します。
• ADAM9の病態生理学的役割を媒介する新規基質を特定しました。
• 膜プロテアーゼの研究のための転用可能な方法を開発しました。