急性細胞拒絶反応後のヒト肺同種移植片における持続的な線維化シフト

科学分野:

• 免疫学
• ゲノミクス
• 移植生物学

背景:

• 急性細胞拒絶反応（ACR）は、肺移植における主な障害です。
• ACRから慢性肺アログラフト機能不全（CLAD）への分子経路は、完全には理解されていません。

研究 の 目的:

• 肺同種移植片におけるACRの細胞的および分子的メカニズムを調査すること。
• CLADを予防するための潜在的な治療標的を特定すること。

主な方法:

• ACR、解決済みACR、および対照患者の肺生検の単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）。
• 遺伝子マイクロアレイ、免疫蛍光法、および単一細胞ATAC-seqを使用した検証。

主要な成果:

• ACRおよび解決済みACRの両方で、TGF-βおよびPI3K/AKT/mTORシグナル伝達経路の持続的な活性化が観察されました。
• 線維化細胞は、上皮細胞または内皮細胞から間質細胞への形質転換ではなく、筋線維芽細胞のシグネチャを示しました。
• II型インターフェロンシグナル伝達およびJAK/STAT経路活性化の内皮細胞/基底細胞における増加。VE-カドヘリンの減少。
• 細胞傷害性T細胞、記憶T細胞、樹状細胞の増加、ナチュラルキラー細胞の減少を伴う免疫細胞組成の変化。

結論:

• ACR解決後のTGF-βおよびmTOR経路の持続的な活性化は、ACR-CLADリンクの理解を深めます。
• mTOR阻害およびTGF-βブロックは、CLADを予防するための潜在的な治療戦略です。