レポーター遺伝子を発現するマウス適応組換えSARS-CoV-2の開発と特性評価

科学分野:

• ウイルス学
• 感染症
• バイオテクノロジー

背景:

• トランスジェニックK18-hACE2マウスはSARS-CoV-2研究の標準ですが、限界があります。
• マウス適応SARS-CoV-2（MA30）は野生型マウスでの感染を可能にしますが、容易な追跡ができません。
• 既存のモデルでは、ウイルス感染のモニタリングに二次的な方法が必要であり、研究が複雑になります。

主な方法:

• 蛍光（mCherry）および/またはルシフェラーゼ（ナノルシフェラーゼ、Nluc）レポーター遺伝子を発現する組換えMA30 SARS-CoV-2株を開発しました。
• A549 hACE2およびVero AT細胞を用いたin vitroでのウイルス減弱およびレプリケーション速度を評価しました。
• 生物発光イメージングを用いて、WT C57BL/6およびBALB/cマウスにおけるin vivo感染ダイナミクス、体重減少、およびウイルス量を評価しました。

結論:

• レポーター遺伝子を持つ組換えSARS-CoV-2 MA30は、野生型マウスにおけるin vitro、ex vivo、およびin vivoでの効果的な感染追跡を可能にします。
• このシステムは、WT MA30で必要とされる二次的なモニタリング方法の必要性を回避します。
• レポーターを発現するrSARS-CoV-2 MA30は、様々なマウスモデルにおいて非侵襲的モニタリングを用いたワクチンおよび治療薬の評価に適しています。