血清陽性個人の縦断的末梢血マルチオミクスプロファイリングは、免疫エンドタイプと将来のリウマチ性関節炎への変換予測モデルを特定する

科学分野:

• 免疫学
• リウマチ学
• ゲノミクス

背景:

• 抗サイクリックシトルリン化タンパク質（anti-CCP）抗体の高値はリウマチ性関節炎（RA）のリスクを示しますが、RA前駆状態から臨床的RAへの移行は完全には理解されていません。
• RA発症を駆動する免疫要因の特定は、早期介入のために重要です。

研究 の 目的:

• 抗CCP抗体を持つ個人における臨床的リウマチ性関節炎（RA）発症に先行する免疫学的要因および細胞変化を調査すること。
• RA発症を予測し、リスクを層別化するための潜在的なバイオマーカーを特定すること。

主な方法:

• 抗CCP抗体陽性個人のサンプルに対して、マルチモーダル単一細胞プロファイリング（トランスクリプトーム、表面タンパク質、T/B細胞受容体シーケンシング、クロマチンアクセシビリティ）を実施しました。
• 分析には、臨床試験中にRAを発症した個人（コンバーター）と発症しなかった個人（非コンバーター）が含まれました。

主要な成果:

• コンバーターは、末梢ヘルパーT（Tph）細胞および特定のCD8+ T細胞サブセット（GZMK、GZMBを発現）および自己免疫関連T細胞受容体の拡大を示しました。
• コンバーターにおけるB細胞は、RA発症前に年齢関連B細胞シグネチャーの早期誘導を示しました。
• エピジェネティックプロファイリングにより、コンバーターにおける単球およびNK細胞の時間経過に伴う distinct なクロマチンアクセシビリティの変化が明らかになりました。
• 免疫および臨床的特徴を組み込んだ予測モデルは、RAリスクを正確に層別化し、疾患発症を予測しました。

結論:

• 特定の免疫エンドタイプ、Tph細胞および特定のCD8+ T細胞サブセットを含む、は、抗CCP抗体陽性個人におけるRA発症と関連しています。
• これらの発見は、RA前駆状態における予防戦略およびリスク層別化のための潜在的な標的を強調しています。
• 免疫プロファイリングは、リスクのある集団におけるRA発症の可能性とタイミングを予測できます。