授乳中の安息香酸ナトリウムの累積新生児曝露を生理学的薬物動態モデリングを用いて予測する

科学分野:

• 薬物動態と薬物代謝
• 小児薬理学
• 母体・胎児移行

背景:

• 安息香酸ナトリウム（SB）は、小児および成人患者の尿素サイクル障害（UCD）のセカンドライン治療薬です。
• SBの授乳に関するデータが限られているため、母乳育児による乳児への曝露に関する不確実性が生じ、不必要な中止につながる可能性があります。
• 生理学的薬物動態モデリングは、乳児の薬物曝露を予測することができます。

主な方法:

• SBの成人PBPKモデルを開発・検証し、年齢依存的なアルゴリズムを使用して小児集団にスケールアップしました。
• 関連する酵素およびトランスポーターの成熟を捉えるために、発生関数を組み込みました。
• 子宮内および授乳中のSBの累積曝露を、胎盤連動PBPKワークフローと1：1のミルク対血漿比を使用してシミュレートしました。

結論:

• 本研究は、胎内および授乳中の曝露を組み込んだ、SBの最初の小児PBPKモデルを提示するものです。
• モデル予測は、母乳育児によるSB曝露が最小限であり、有害な結果を引き起こす可能性は低いことを示唆しています。
• 本研究の結果は、SBを服用している母親の母乳育児に関する臨床的意思決定を支持しますが、経験的な検証が推奨されます。