PDGF-Dによる粘膜免疫制御におけるILC3の多様な応答

科学分野:

• 免疫学
• 細胞生物学
• 分子生物学

背景:

• 血小板由来増殖因子D（PDGF-D）は、ヒトNKp44陽性3型自然リンパ球（ILC3）の非古典的リガンドである。
• マウスILC3はNKp44を欠いており、マウスにおける代替のPDGF-D調節経路の調査が必要である。

研究 の 目的:

• PDGF-DがマウスILC3を調節する異なるメカニズムを解明すること。
• 粘膜免疫および腸管感染に対する宿主防御におけるPDGF-Dシグナルの役割を理解すること。

主な方法:

• PDGF-D媒介ILC3応答を研究するためにPDGFRβノックアウトマウスおよびNKp44形質転換マウスを利用した。
• インターロイキン22（IL-22）、腫瘍壊死因子α、およびインターフェロンγ（IFN-γ）の産生を評価した。
• 組織局在分析のためにPDGF-Dレポーターマウスを使用した。

主要な成果:

• PDGF-Dは、PDGF受容体β（PDGFRβ）を介してマウスにおけるIL-22産生とILC3の増殖を促進する。
• ILC3におけるPDGFRβの欠損は、腸管感染に対する感受性を付与する。
• 形質転換マウスにおけるPDGF-DのNKp44への関与は、保護的および有害なIFN-γ産生の両方を伴うI型エフェクタープログラムを誘導する。
• 炎症中の主要なPDGF-D源として線維芽細胞および内皮細胞が同定された。

結論:

• PDGF-Dは、マウスではPDGFRβ、ヒトではNKp44によって媒介される、ILC3における進化的に異なる感知メカニズムを利用する。
• これらの異なる経路は、感染中の粘膜免疫および宿主防御に異なる程度で寄与する。