アレルギー性鼻炎における上皮リモデリングとマクロファージ代謝再プログラミングを繋ぐ補体成分3

科学分野:

• 免疫学
• アレルギー性炎症
• 上皮生物学

背景:

• アレルギー性鼻炎（AR）は、特に基底細胞過形成を特徴とする上皮リモデリングによって特徴づけられる。
• AR関連上皮リモデリングの up stream ドライバーとメカニズムは完全には理解されていない。

研究 の 目的:

• 補体成分3（C3）およびC3a受容体（C3aR）シグナル伝達がAR上皮リモデリングに果たす役割を調査すること。
• ARにおけるマクロファージ介在性炎症および代謝再プログラミングに対するC3/C3aRシグナル伝達の影響を検討すること。

主な方法:

• AR患者および対照群の鼻粘膜のトランスクリプトームシーケンシング。
• AR患者、マウスモデル、および細胞培養における上皮リモデリングの評価。
• C3/C3aRシグナル伝達効果を評価するためにC3欠損マウスおよびC3aR拮抗薬を使用した。
• マクロファージ活性化における脂肪酸酸化（FAO）およびPCCBを調査した。

主要な成果:

• AR鼻粘膜では、上皮リモデリングと基底細胞過形成が増加していた。
• C3はAR粘膜で最もアップレギュレーションされた補体遺伝子であり、疾患の重症度と相関していた。
• C3欠損またはC3aR拮抗により、AR関連の上皮リモデリング、過形成、および炎症が減少した。
• C3a-C3aRシグナル伝達は、脂質代謝プログラムを持つCD206+マクロファージを促進した。
• FAOまたはPCCBの阻CPは、TGF-β1を介してC3aR駆動マクロファージ活性化とその後の上皮リモデリングを減弱させた。

結論:

• C3/C3a-C3aRシグナル伝達は、アレルギー性鼻炎における上皮リモデリングの主要なドライバーである。
• このシグナル伝達経路は、マクロファージ脂質代謝再プログラミングを促進し、ARの病因に寄与する。