樹状細胞由来のoxPAPC媒介性lncRNA CYP1B1-AS1がアテローム性動脈硬化を加速する

科学分野:

• 分子生物学
• 免疫学
• 心血管研究

背景:

• アテローム性動脈硬化（AS）には、酸化脂質、樹状細胞（DC）、長鎖非コードRNA（lncRNA）が関与している。
• AS病態におけるoxPAPC誘発性DC由来lncRNAの特定の役割は不明なままである。

研究 の 目的:

• oxPAPC誘発性DC由来lncRNAのアテローム性動脈硬化（AS）への寄与を調査すること。
• このプロセスの根底にある制御メカニズムを解明すること。

主な方法:

• DCをoxPAPCで刺激し、RNAシーケンシングを用いたトランスクリプトーム解析を行った。
• ChIP-SeqおよびRNAプルダウンアッセイにより、lncRNA CYP1B1-AS1とNFATC2間の相互作用を同定した。
• マウスモデル（Apoe-/-マウス）を用いてASの進行を評価した。

主要な成果:

• CYP1B1-AS1は、DCにおける主要なoxPAPC誘発性lncRNAとして同定され、そのマウス相同体Gm33055はCyp1b1の発現を増強した。
• oxPAPCはNFATC2の核内転位を促進し、NFATC2はCYP1B1-AS1プロモーターに結合した。
• CYP1B1-AS1はNFATC2と相互作用し、正のフィードバックループを形成した。
• m-CYP1B1-AS1を発現するDCの養子移入は、Apoe-/-マウスのアテローム性動脈硬化の進行を加速した。

結論:

• CYP1B1-AS1とNFATC2を含むDC由来lncRNA媒介性制御軸がアテローム性動脈硬化を促進する。
• この軸は、AS治療の潜在的な治療標的を表す。