PPARγの低分子インバースアゴニストによる進行固形がん治療：第I相試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 薬理学

背景:

• ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARγ）は、尿路上皮がんの進行に不可欠である。
• FX-909は、開発中の経口低分子PPARγインバースアゴニストである。

研究 の 目的:

• 尿路上皮がんを含む進行固形がん患者におけるFX-909の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価すること。
• FX-909の推奨第II相用量（RP2D）を決定すること。

主な方法:

• 進行固形がん（尿路上皮がん46例）患者56例を対象としたFX-909の第I相A、3+3用量漸増試験（NCT05929235）。
• 主要評価項目：安全性および忍容性。副次的評価項目：薬物動態、RP2D、および予備的抗腫瘍活性。

主要な成果:

• FX-909は許容可能な安全性および忍容性プロファイルを示した。
• グレード≥3の有害事象には、貧血（26.8%）および血小板減少症（21.4%）が含まれた。
• 尿路上皮がん患者の17.5%に客観的奏効が観察され、奏効はPPARγ高発現と関連していた。

結論:

• FX-909は、尿路上皮がんにおいて許容可能な安全性と予備的な抗腫瘍活性を有する有望な治療薬である。
• 本試験は、尿路上皮がん治療のためのFX-909のさらなる臨床開発を支持する。