血漿および血清中の臨床的に関連性の高い高力価アンドロゲンおよびエストロゲンのLC-MS/MSベースの同時高感度定量

科学分野:

• 内分泌学
• 分析化学
• 生化学

背景:

• ステロイドホルモンの定量は、様々な内分泌疾患の診断とモニタリングに不可欠です。
• 既存のアッセイは、特に新規または低存在量のステロイドなど、関連ステロイドの全範囲を測定する感度または範囲が不足している可能性があります。
• 11-酸素化アンドロゲンは、臨床的に重要な可能性を持つ研究分野として成長しています。

研究 の 目的:

• ヒト血漿または血清中の19のステロイドを定量するための、高感度で包括的なアッセイを開発および検証すること。
• 古典的なステロイド、それらの代謝物、および11-酸素化アンドロゲンのパネルを含めること。
• 特に循環ステロイドレベルが低い状態での臨床応用のため、信頼性の高い方法を確立すること。

主な方法:

• 液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析（LC-MS/MS）アッセイの開発。
• デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、アンドロステンジオン（A4）、テストステロン（T）、および8つの11-酸素化アンドロゲンを含む19のステロイドの定量。
• ほとんどのステロイドの感度を高めるために誘導体化を行い、300μLのヒト血漿または血清を使用。

主要な成果:

• アッセイは、19のステロイドを高い感度（定量下限値は3.7 pMまで）で正確に定量します。
• 古典的なステロイド、それらの代謝物、および8つの11-酸素化アンドロゲンを測定することに成功しました。
• バリデーションとクロスバリデーションにより、アッセイの信頼性と正確性が確認されました。

結論:

• 開発されたLC-MS/MSアッセイは、包括的なステロイドプロファイリングのための高感度で堅牢な方法を提供します。
• その高感度と広範な分析対象物カバレッジは、多様な臨床設定での正確な定量に不可欠です。
• このアッセイは前立腺がん患者で臨床的有用性が実証され、ホルモン療法や低ステロイド濃度状態でのモニタリングにおける有用性を強調しました。