クッシング病患者におけるグリンパティック機能と白質微細構造損傷との関連

科学分野:

• 神経科学
• 内分泌学
• 放射線学

背景:

• クッシング病（CD）は白質（WM）の微細構造損傷と関連している。
• CDにおけるWM損傷の根底にあるメカニズムはさらに解明される必要がある。
• CD関連WM損傷におけるグリンパティック機能の役割は未調査である。

研究 の 目的:

• クッシング病患者におけるグリンパティック系の機能を調査すること。
• CD患者におけるグリンパティック機能と白質微細構造の完全性との関係を決定すること。
• コルチゾールレベルがグリンパティック機能と白質損傷に及ぼす影響を調査すること。

主な方法:

• 69人のCD患者と64人の健常対照者（HC）を評価した。
• グリンパティック機能は、血管周囲腔に沿った拡散テンソル画像解析（DTI-ALPS）指数を用いて評価した。
• 白質微細構造損傷は、異方性フラックス（FA）と平均拡散率（MD）によって評価した。
• 血清コルチゾールレベルを定量化した。

主要な成果:

• CD患者は健常対照群（HC）と比較して有意に低いDTI-ALPS指数を示した（p = 0.026）。
• 広範な白質損傷が観察された：25の経路でFAが減少し、40の経路でMDが増加した。
• DTI-ALPSはSLF III_RのFA（r = 0.42、p = 0.033）と正の相関があり、深夜コルチゾール（r = -0.354、p = 0.004）と負の相関があった。

結論:

• クッシング病患者におけるグリンパティック機能障害の最初の証拠。
• 深夜コルチゾールレベルの上昇がCDにおけるグリンパティック機能障害の主な原因であると特定された。
• グリンパティック機能障害は、SLF III_R白質損傷に対する深夜コルチゾールの影響を完全に媒介する。