アリールアルキルアミン機能化β-置換(s)-α-アラニン誘導体の不斉合成および抗真菌活性評価

本研究では、(S)-BPB補助基由来のデヒドロアラニンのキラルNi(II)錯体に対し、ベンジルアミン誘導体を立体選択的に親核付加させることで、一連の新規なアリールアルキルアミン含有非天然α-アミノ酸を合成した。反応は高いジアステレオ選択性（92-95% de）で進行し、対応するα-アミノ酸を中程度から良好な収率および高いエナンチオ純度（57-98% ee）で得た。合成した化合物を用いて、Aspergillus flavus、Aspergillus fumigatus、およびAspergillus candidusを含むAspergillus属菌に対する抗真菌活性を評価した。試験したすべての化合物が用量依存的な抗真菌効果を示したが、アリールアルキル置換基の性質によって活性に大幅な差が見られた。検討した誘導体のうち、化合物4dおよび4eが最も顕著な抗真菌活性を示し、最高試験濃度においてそれぞれ最大67.86%および68.75%の増殖抑制率を記録した。これらの活性は、対照とした抗真菌薬フルコナゾールに匹敵するものであった。以上の結果から、化合物4dおよび4eは、病原性Aspergillus属菌を標的とする新規抗真菌剤開発のための有望なリード構造であると同定された。