口腔癌に対する免疫療法：最新の進展、主要な課題、および今後の展望

口腔がん（口腔腔内腫瘍）は依然として世界的な健康上の大きな課題であり、外科手術、放射線療法、化学療法、および標的療法の進歩にもかかわらず、局所進行、再発、または転移性の疾患を有する患者の予後は不良である。免疫療法は、抗腫瘍免疫を回復させ、腫瘍誘発性の免疫抑制を克服するための潜在的な戦略として台頭している。本ナラティブレビューでは、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）抗体、近赤外光免疫療法（NIR-PIT）、二特異性抗体（BsAbs）、腫瘍溶解性ウイルス（OV）、サイトカイン療法、および腫瘍浸潤リンパ球（TIL）療法、キメラ抗原受容体（CAR）-T/ナチュラルキラー（NK）細胞療法、T細胞受容体（TCR）-T細胞療法などの養子細胞療法に焦点を当て、口腔がんに対する免疫療法の最近の進展をまとめる。また、本レビューでは、治療反応性と治療耐性の形成において免疫抑制的な腫瘍微小環境（TME）が果たす極めて重要な役割について検討し、制御性免疫細胞、がん関連線維芽細胞（CAF）、低酸素状態、細胞外マトリックス（ECM）のリモデリング、および免疫排除の寄与を明らかにする。現在の臨床的根拠は、再発・転移性疾患におけるprogrammed cell death protein 1（PD-1）阻害薬による有意な生存期間の延長と、周術期免疫療法の機会の拡大を示しているが、多くの新しい治療法については現在も活発な臨床研究が行われている。しかしながら、持続的な反応は、腫瘍の不均一性、不十分な免疫細胞の遊走、抗原逃避、製造上の課題、および信頼性の高い予測バイオマーカーの不足によって制限されている。今後の進展は、バイオマーカーに基づいた患者選択、合理的な併用戦略、および微小環境介在性の耐性を克服できるエンジニアリング細胞療法にかかっていると考えられる。総じて、これらの知見は、口腔扁平上皮がん（OSCC）患者の予後を改善するための実行可能な手段として、個別化されたマルチモーダルな免疫療法の継続的な研究を支持するものである。