アカバネウイルスはPKR-eIf2α-SGs/PBs軸を再編成し、キャップスナッチング効率を微調整する

アカバネウイルス（AKAV）は、キャップスナッチング機構を介して細胞質で転写を開始する。細胞質の宿主mRNAが主要なキャップ供与体として機能するが、それらの細胞内局在がキャップスナッチング過程に及ぼす影響は不明であった。本研究において我々は、AKAVによって誘導されるポリソーム、ストレス顆粒（SG）、およびプロセシングボディ（PB）の分解が、集団的にウイルスのキャップスナッチングを促進することを実証する。メカニズムとしては、AKAV感染がPKR-eIF2αシグナル伝達軸を活性化し、ポリソームの分解とそれに続く翻訳停止を引き起こす。興味深いことに、ウイルスのNタンパク質は、これらの顆粒内に隔離されたRNAを競合的に奪い取ることでSGおよびPBを分解し、Nタンパク質のRNA結合残基に変異を導入するとこの活性は消失する。さらに、PKR-eIF2αの阻害は、AKAVの複製およびキャップスナッチング効率を損なわせる。一方で、G3BP1のノックダウンや化学剤によるSGの阻害は、ウイルスの複製とキャップスナッチング効率を有意に向上させ、ポリソームおよびSGの分解がキャップの獲得に有利に働くことを示している。加えて、Nタンパク質によるPBの分解はmRNAを分解から保護し、PBの阻害はキャップスナッチングを促進する。以上の結果を総合すると、AKAVはmRNAの分布を再編成し、ウイルスのキャップスナッチングにとって最適な細胞環境を構築するという巧妙な戦略を進化させてきたと考えられる。