肺線維症における転写因子KLF9：分子メカニズムから精密介入までーナラティブレビュー
Ayinuer Kelimujiang1, Yanmei Lu1
1Department of Cardiac Pacing and Electrophysiology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi, China.
背景および目的:
肺線維症（PF）は、細胞外マトリックス（ECM）の再構築と機能低下を特徴とする、破壊的かつ進行性の呼吸器疾患であるが、現在の治療選択肢は限られている。近年の研究により、肺線維症の病態形成においてKrüppel-like factor 9（KLF9）が重要かつ複雑な役割を果たしていることが明らかになってきた。本レビューでは、断片的に存在する既存のメカニズムに関するエビデンスを包括的に統合し、KLF9の異なる調節ネットワークを記述し、KLF9をメカニズム上の候補分子から臨床的に応用可能な標的へと移行させるための前向きな戦略を概説することを目的とする。
方法:
PubMed、Web of Science、およびEmbaseを含むデータベースを用いて、2026年3月14日までに出版された論文を対象に包括的な文献検索を行った。検索では、("pulmonary fibrosis" OR "idiopathic pulmonary fibrosis" OR "lung fibrosis") AND ("Krüppel-like factor 9" OR "KLF9" OR "BTEB1") などのキーワードに焦点を当てた。
主要な内容と知見:
KLF9は、肺胞上皮細胞、線維芽細胞、およびマクロファージにおいて異なる調節ネットワークを示すことが示唆されている。多様な細胞種におけるこのような機能的な矛盾に基づくと、KLF9を標的とした従来の全身的な介入には、転写因子の「創薬困難（undruggable）」な性質や、線維化した肺における物理的障壁などの固有の限界がある。これらの障害を克服するためには、高度な標的戦略が必要である。
結論:
KLF9は線維化微小環境において極めて重要な役割を果たしていますが、その治療への応用を実現するには、介入手法のパラダイムシフトが必要です。単一細胞/空間マルチオミクス解析、リガンド修飾吸入ナノデリバリー、およびステージ依存的な動的投与システム［タンパク質分解誘導キメラ（PROTAC）技術など］を含む前見的な戦略は、肺線維症（PF）における精密なKLF9標的治療のための有望なアプローチとなります。
