早産児後天性水頭症における炎症性脳脊髄液への曝露に伴う脈絡叢のリモデリング

早産児における後天性水頭症は、脳室内出血（IVH）または中枢神経系感染に続いて発生し、炎症性の脳脊髄液（CSF）プロファイルに関連している。我々は、臨床的な磁気共鳴画像法（MRI）、CSFサイトカインプロファイリング、ヒト一次脈絡叢（ChP）上皮細胞および内皮細胞アッセイ、ならびに独立したトランスクリプトームおよびプロテオームデータセットを統合し、ChPのリモデリングについて調査した。CSF分流術を必要とした乳児では、在胎週数、脳室サイズ、およびIVHの重症度とは独立してChPの厚みが増大しており、バイオマーカーとしての有用性が支持された。成長因子が豊富な炎症性CSFは、ヒト一次ChP上皮細胞および内皮細胞の増殖を促進した。EGFRおよびVEGFRの阻害はこれらの反応を減弱させ、組換え上皮成長因子（EGF）および血管内皮成長因子（VEGF）は増殖効果を再現した。独立したIVHトランスクリプトームデータにより、IVHにおけるChP組織でのMki67の上昇が確認された。統合的なプロテオームの軌跡は、急性炎症シグナル伝達を、増殖性のChP活性化および構造的リモデリングへと結びつける、時間的にダイナミックなリモデリングの枠組みを支持している。