オトフェリン遺伝子治療：耳および聴覚特別号「難聴に対する遺伝子治療」のためのナラティブレビュー

ここ10年で、遺伝子治療は多くの遺伝性疾患の治療において有望な成果を示しています。遺伝性難聴はその次なる有望な領域の一つです。初期の開発 efforts の多くは、オトフェリン遺伝子（OTOF）の変異によって引き起こされる難聴に焦点を当ててきました。これらの変異は、外有毛細胞が維持されている状況で重度の耳聾を引き起こし、これらの細胞は出生後も長期間にわたって維持されることが多いためです。動物モデルでは、遺伝子導入の標的細胞である内有毛細胞も存在し、生存可能であること、また、それらが構造的に完全で、それ以外の機能が維持された器官内に位置していることが示されています。最近報告された OTOF 遺伝子治療の顕著な成功は、この疾患およびおそらく他の形式の遺伝性耳聾に対しても、遺伝子治療が効果的かつ安全に聴力を改善できるという概念実証（proof of concept）となります。本稿において著者らは、オトフェリンタンパク質とその聴覚における役割、OTOF の病原性変異が難聴に果たす役割、本疾患の自然経過、そして OTOF 遺伝子治療の前臨床研究および現在のヒト臨床試験の結果についてレビューします。