安定型線維芽細胞増殖因子2（FGF2-STAB®）による真皮代替物における血管新生の誘導

新生血管形成（新しい血管の形成）は、効果的な創傷治癒および組織再生において極めて重要である。線維芽細胞増殖因子2（FGF2）などの増殖因子は、この過程で重要な役割を果たす。本研究では、新生血管形成を促進させるため、安定化させたFGF2（FGF2-STAB®）の前臨床応用に着目した。我々はFGF2-STAB®を含む新規真皮代替物を開発し、走査型電子顕微鏡を用いてその形態を確認した。雌豚10頭を用いたin vivo研究において、各個体に6箇所の全層欠損創を作成し、真皮代替物の適用と皮膚移植を一段階の手順で実施した。6ヶ月間にわたり、複数の時点でVEGF-A遺伝子発現解析および組織学的評価を行った。血管新生は、Ridge detectionおよびImageJ解析ソフトウェアを用いて組織サンプルから分析した。その結果、最初の1ヶ月間はすべての群でVEGF-A遺伝子発現に差がなかったが、3ヶ月後のフォローアップではFGF2-STAB®投与群で有意な増加が認められた。特に1 µg/mlの濃度において高い効果が示された。術後1週間において、FGF2-STAB®を含むすべての真皮代替物（DS）群は、対照群と比較して面積密度（AD）の中央値が高かった。この差は、特定のFGF2-STAB®濃度、特に0.1 µg/mlおよび1 µg/mlを対照群と比較した際に統計的に有意であった。2週間後においても、FGF2-STAB®群の高いAD値は維持されていた。その後（術後1、3、6ヶ月）、すべての群でAD値は時間の経過とともに低下した。血管数（NV）のパラメータもADと同様の傾向を示した。最初の2週間はすべての群でNV値が増加し、その後の期間に減少した。本研究は、FGF2-STAB®が新生血管形成を促進する直接的な役割を担っていることを明らかにしており、この過程がVEGF-Aシグナル伝達のみに依存しているわけではない可能性を示唆している。