URGCPはESCRT-IIIサブユニットCHMP4Bを調節することで骨肉腫の進行を促進する

骨肉腫（OS）は、思春期における最も一般的な原発性悪性骨腫瘍であり、有効な治療標的が限られているため、予後は依然として不良である。臨床転帰を改善するための新規標的療法の開発には、主要な発がんドライバーとその制御ネットワークを特定することが極めて重要である。本研究では、骨肉腫における細胞増殖アップレギュレーター（URGCP）の発現パターン、診断的価値、および機能的役割を調査するとともに、その下流の分子メカニズム、特にURGCP-CHMP4B調節軸に焦点を当てて解明することを目的とした。

私たちは、公表データセット（Gene Expression Omnibus）のバイオインフォマティクス解析を行い、以下の発現異常および診断的価値を特定しました。URGCPin OS。In vitro機能解析試験を～で実施したURGCPMG-63 OS細胞のノックダウンを行い、Cell Counting Kit-8 (CCK-8) 増殖アッセイ、フローサイトメトリーによるアポトーシス検出、逆転写定量リアルタイムPCR (RT-qPCR)、およびウェスタンブロッティングを含めて解析した。また、検証のためにマウス異種移植モデルを構築した。in vitro結果。救済実験は、CHMP4Bを過剰発現させることで実施した。URGCPURGCPの下流エフェクターを解明するために、細胞をノックダウンさせる。

バイオインフォマティクス解析により、以下のことが明らかになりました。URGCPOS組織において有意に発現が上昇しており、診断的価値を示した。サイレンシングによりURGCPOS細胞の増殖を著しく抑制し、アポトーシスを誘導したin vitro、そして腫瘍の成長を抑制したin vivoメカニズムとしては、in vitroおよびin vivo URGCPノックダウンにより、細胞増殖とアポトーシスの制御に不可欠なエンドソーム輸送に必要な分選複合体III（ESCRT-III）のコアサブユニットであるCHMP4Bの下方制御が誘導されました。極めて重要な点として、CHMP4Bの発現を回復させることでin vitroによって誘導された抗増殖およびプロアポトーシス効果を効果的に消失させたURGCPサイレンシング

本研究により、URGCPが骨肉腫（OS）におけるオンコプロテインであり、少なくとも部分的にCHMP4Bを正に調節することで腫瘍促進効果を発揮することが明らかになった。URGCP-CHMP4B軸は、骨肉腫治療における潜在的な治療標的となる。