悪性腫瘍患者における血清クロライド濃度の動的な推移は短期的および長期的死亡率を予測する：外部妥当性検証を伴うレトロスペクティブコホート研究

低クロール血症は、さまざまな悪性腫瘍における予後不良と関連している。しかしながら、がん患者における血清クロール濃度の縦断的な軌跡および、それが死亡率に及ぼす影響については、依然として解明されていない。本研究は、悪性腫瘍患者における血清クロール濃度の動的な軌跡パターンを記述し、それらと死亡率との関連を分析することを目的とした。

本回顧的コホート研究では、ICU入室後5日以内に血清クロール値を連続的に測定したMIMIC-IVデータベースの悪性腫瘍患者4,115名に加え、外部妥当性検証として淄博市立病院の患者518名を対象とした。グループベース軌跡モデル（GBTM）を用いて、患者を3つの異なる血清クロール値軌跡クラスに層別化した。主要評価項目は28日および365日の全死因死亡率とし、カプラン・マイヤー生存分析および多変量Cox比例ハザード回帰を用いて評価した。さらに、研究結果の堅牢性を検証するため、サブグループ解析および感度分析を実施した。

MIMIC-IVのプライマリコホートおよび外部検証コホートの両方において、血清クロール値の推移から3つの異なるパターンが特定された。すなわち、クラス1（初期の高クロール血症から正常値へ回復）、クラス2（持続的な正常クロール血症）、およびクラス3（進行性の高クロール血症）である。完全調整Cox回帰モデル（モデル3）において、MIMIC-IVコホートでは、クラス3が28日全死因死亡（HR = 1.55, 95% CI: 1.26-1.92）および365日全死因死亡（HR = 1.38, 95% CI: 1.19-1.60）の独立した予測因子であった。この予後予測能は外部検証コホートでも検証され、クラス3は同様に28日死亡リスクの有意な上昇（HR = 1.90, 95% CI: 1.08-3.33）と関連していた。カプランマイヤー生存分析の結果、クラス3の患者は28日および365日のフォローアップ時点の両方で、生存率が有意に低いことが明らかになった。サブグループ解析および感度分析により、進行性の高クロール血症と死亡率悪化との関連の堅牢性がさらに確認された。

進行性の高クロール血症の軌跡は、がん患者における早期および後期の死亡率を独立して予測し、リスク層別化のための動的で低コストなバイオマーカーとなる可能性がある。