哺乳類の組織における乳酸脱水素酶発現の遺伝的制御

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 遺伝学 遺伝学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 乳酸脱水酸化酵素 (LDH) イゾ酵素は,細胞代謝における重要な酵素である.
• 赤い細胞は,遺伝因子によって影響される特定のLDHイソ酵素プロファイルを持っています.
• マウスの赤血球細胞における乳酸脱水酸化酵素イソエンザイム4 (LDH-4) 欠乏症は,Ldr-1ロカスと関連している.

研究 の 目的:

• ネズミの赤血球細胞における乳酸脱水酸化酵素イソエンザイム4欠乏症の分子基礎を調査する.
• ハイブリッド酵素を形成するAサブユニットの無能力が遺伝的変異によるものなのか,それとも規制的要因によるものなのかを判断する.

主な方法:

• マウスにおけるLdr-1ロカスにおけるアレル解析.
• 赤血球からの乳酸脱水素酵素のAおよびBサブユニットを使用したインビトロ組立試験.
• 赤血球Aサブユニットに関連する要因の特徴化.

主要な成果:

• Ldr-1ロクスは,マウス赤血球における乳酸脱水酸化酵素イソエンザイム4の量を制御する.
• LDH-4欠乏性赤血球のAサブユニットは,Bサブユニットと活性ハイブリッド酵素を in vitro で形成することはできません.
• ハイブリッド酵素を形成できないのは,Aポリペプチドの構造遺伝子の変異によるものではない.

結論:

• 赤血球Aサブユニットに結合する調節因子は,赤血球AサブユニットとBサブユニットとの結合を抑制する.
• 構造的な遺伝子変異ではなく,この要因が,観察されたLDH-4欠乏症の原因である.
• Ldr-1ロクスは,おそらくこの抑制因子の発現または活性を調節する.