発癌物質であるN-ヒドロキシ-2-アセチラミノフッロレンの in vivo 反応性: 硫酸塩イオンによる増加
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Science (New York, N.Y.)
|January 9, 1970
まとめ
ネズミへの硫酸イオン注射は,がんを引き起こす代謝物の肝臓タンパク質,RNA,DNAへの結合を強めた. これは,活性硫酸エステル代謝物の形成を vivo で示唆し,発癌物質の毒性を増加させます.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 毒理学 毒理学 毒理学
- カルチノゲネシス (がん発生)
背景:
- N-ヒドロキシ-2-アセチラミノフッロレン (N-OH-AAF) は,発がん物質として知られています.
- N-OH-AAFの究極の発がん性代謝物は,2-アセチラミノフッロレン-N-硫酸であると考えられている.
- この硫酸エステルの形成に関するインビボの証拠は不足しています.
研究 の 目的:
- ネズミの肝臓における,2-アセチラミノフッロレン-N-硫酸塩のインビボ形成を調査する.
- 炭酸ガスの代謝産物結合と毒性に対する硫酸イオンの影響を決定する.
主な方法:
- ネズミは,発癌物質であるN-ヒドロキシ-2-アセチラミノフッロレンを投与された.
- 硫酸イオンの注射が実験グループに投与された.
- 発がん性タンパク質, -RNA,および -DNAアダクトの形成が定量化されました.
- 致癌物質の毒性が評価されました.
主要な成果:
- 硫酸イオンの投与は,肝臓タンパク質に結合する1−および3−[メチオン-S-イール]−2−アセチラミノフッロレンの形成を著しく増加させた.
- フロレンイル誘導体の総タンパク質,リボソームRNA,DNAへの結合が増加することが観察されました.
- N-ヒドロキシ-2-アセチラミノフローレンの毒性は,硫酸イオン注射によって著しく増加しました.
結論:
- この結果は,ネズミの肝臓で2'-アセチラミノフッロレン-N-硫酸塩の形成のインビボ証拠を提供する.
- この反応性硫酸エステルは,N-ヒドロキシ-2-アセチラミノフローレンの究極の致癌性代謝産物である可能性が高い.
- 硫酸イオンは,この致癌物質の代謝活性化と毒性において重要な役割を果たします.