42,000分子量EGF受容体は,タンパク質キナーゼ活性活性を持っています

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 分子生物学は分子生物学である.
• 腫瘍学 腫瘍学

背景:

• 成長因子受容体は,表皮成長因子 (EGF) 受容体と同様に,チロシン特異のタンパク質キナーゼ活性を示します.
• これまでに6万MW (60K) のチロシンキナーゼが特定され,SRC腫瘍遺伝子および関連する腫瘍遺伝子によってコード化されました.
• 以前の研究では,17万MW (170K) のEGF受容体が細胞内処理を受けることが示されており,限られたタンパク質分解によってドメイン分離が可能であることを示唆しています.

研究 の 目的:

• EGF受容体から機能キナーゼドメインを分離し,特徴づけること.
• EGF受容体キナーゼと,腫瘍遺伝子のキナーゼを含む,他の特徴づけられたキナーゼの比較を容易にする.
• タンパク質分解分裂後のキナーゼドメインの機能的独立性を調査する.

主な方法:

• EGF受容体のタンパク質分解が制限されています.
• 生成したタンパク質分解断片の生化学的特徴.
• 孤立した断片におけるキナーゼ活性とATP結合部位の存在の評価.

主要な成果:

• 人間のEGF受容体から,触媒的に機能する42,000MW (42K) のキナーゼ断片の識別と分離.
• この42Kキナーゼ断片はATP結合部位を有し,触媒的活性を維持しています.
• 断片は,EGF結合部位と原発的自己リン酸化領域から分離した後でも,独立して機能します.

結論:

• 独特で触媒的に活性なキナーゼドメイン (42K) は,ヒトのEGF受容体からタンパク質分解的に導出することができます.
• この孤立したキナーゼドメインは,pp60srcに匹敵する大きさで,キナーゼの基本的機能を保持しています.
• この発見は,EGF受容体内の機能ドメインの分離を裏付け,腫瘍遺伝子でコードされたチロシンキナーゼと直接比較することを可能にします.