抗体多様性:再編成されたVH遺伝子の体性ハイパーミューテーション

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• BALB/cマウスにおけるフォスフォリルコリンに対する免疫反応はよく研究されている.
• 免疫グロブリン重鎖変数 (VH) 領域の分析により,T15 VH遺伝子ファミリー内の異なった変種が明らかになりました.

研究 の 目的:

• リン酸塩素に反応するVH遺伝子の体的変動の起源と特性を調査する.
• 変種VH遺伝子の体変異の範囲と局所を決定する.

主な方法:

• ミエロマおよびハイブリドマ免疫グロブリンからのVH領域のアミノ酸配列解析.
• 精子ゲノムライブラリからDNAプローブを使用して,T15 VH遺伝子ファミリーのメンバーを分離.
• 隣接する領域を含むタンパク質と生殖線VH配列の比較分析.

主要な成果:

• ほとんどのフォスフォリクロリン特異の免疫反応は,T15の生殖線VH遺伝子セグメントから派生しています.
• 変異のVH遺伝子 (M167,M603) は,コード化および側面配列の広範な体的変化を示しています.
• 変異は,変異のない結合Cαα遺伝子を持つ,再配置されたVH遺伝子を中心に,焦点的に発生します.

結論:

• VH遺伝子の体的変異は,高度に局所化し,時間的に制限された超変異的メカニズムによって生成されます.
• このメカニズムは,抗体多様化のためのB細胞発達の際に特に作用する.