トロンボキサンとプロスタサイクリンの先天性欠乏症

科学分野:

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背景:

• 動物の研究では,アスピリンの抗血栓作用 (血栓素A2を阻害する) は,プロスタサイクリンを減少させ,血栓形成を引き起こす可能性があると示唆されています.
• このバランスはアスピリンの有効性と安全性にとって極めて重要です.
• 生まれながらのサイクロオキシゲナーゼ欠乏症の患者が,この相互作用をヒトで研究するためのユニークなモデルを提供しました.

研究 の 目的:

• ヒトモデルで,アスピリンのA2血栓糖とプロスタサイクリンに対する二重作用の臨床的影響を調査する.
• アスピリン療法が,プロスタサイクリンを阻害しても,サイクロオキシゲネーゼ活性が低下した個体において血栓性傾向につながるかどうかを判断する.

主な方法:

• 生まれながらのサイクロオキシゲナーゼ欠乏症と出血障害の患者を研究した.
• アラキドン酸と合成エンドペロキシドアナログによる血小板の集積を評価した.
• 血小板に富んだ血と全血で測定されたトロンボキサンB2生成.
• 14C-アラキドン酸でインキュブされた洗浄された血小板におけるサイクロオキシゲネーゼ代謝産物を分析した.
• 血小板集積阻害と6-ケト-PGF1αの放射性免疫測定を用いた静脈生検標本におけるプロスタサイクリン生成を測定した.

主要な成果:

• 患者の血小板は,合成アナログである,しかしアラキドン酸ではない.
• 患者の血液や血小板では,トロンボキサンB2生成は観察されなかった.
• 患者の静脈組織はプロスタサイクリンを生成しなかった.
• 患者は軽度の出血傾向を示したが,血栓性イベントはなかった.

結論:

• 人間では,プロスタサイクリン形成を阻害する用量であっても,アスピリン治療は,血栓形成の傾向を引き起こす可能性は低い.
• ヒトにおけるサイクロオキシゲナーゼの活性低下は,アスピリンによってプロスタサイクリン形成が阻害された場合,血栓形成ではなく,軽度の血静性障害を引き起こす可能性があります.